蜂蜜对心脏代谢风险因素的影响：系统评价和荟萃分析

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  • [营养评论](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/?term=%22Nutr Rev%22[journal])
  • PMC10251304

2023年7月; 81(7): 758–774.

Amna Ahmed, Zujaja Tul-Noor, Danielle Lee, Shamaila Bajwah, Zara Ahmed, Shanza Zafar, Maliha Syeda, Fakeha Jamil, Faizaan Qureshi, Fatima Zia, Rumsha Baig, Saniya Ahmed, Mobushra Tayyiba, Suleman Ahmad, Dan Ramdath, Rong Tsao, Steve Cui, Cyril W C Kendall, Russell J de Souza, Tauseef A Khan,corresponding author and John L Sievenpiper

摘要

背景

过量热量来自游离糖与肥胖和2型糖尿病流行有关。蜂蜜是一种游离糖，但通常被认为是健康的。

目标

通过使用GRADE（推荐等级、评估、发展和评价）方法，对蜂蜜对心脏代谢风险因素的影响进行了系统回顾和荟萃分析。

数据来源

MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 数据库已检索至 2021 年 1 月 4 日，以评估口服蜂蜜摄入对脂肪堆积、血糖控制、血脂、血压、尿酸、炎症标志物和非酒精性脂肪肝病标志的影响的持续时间 ≥1 周的对照试验。

数据提取

独立审阅者提取数据并评估偏倚风险。使用逆方差方法对数据进行汇总，并以均值差（MDs）和95%置信区间（CIs）表示。使用GRADE评估证据的确定性。

数据分析

共纳入18项对照试验（33项试验比较，N = 1105名参与者）。总体而言，蜂蜜可降低空腹血糖（MD = −0.20 mmol/L，95%CI，−0.37至−0.04 mmol/L；证据可信度低）、总胆固醇（MD = −0.18 mmol/L，95%CI，−0.33至−0.04 mmol/L；低可信度）、低密度脂蛋白胆固醇（MD = −0.16 mmol/L，95%CI，−0.30至−0.02 mmol/L；低可信度）、空腹甘油三酯（MD = −0.13 mmol/L，95%CI，−0.20至−0.07 mmol/L；低可信度）和丙氨酸氨基转移酶（MD = −9.75 U/L，95%CI，−18.29至−1.21 U/L；低可信度），并增加高密度脂蛋白胆固醇（MD = 0.07 mmol/L，95%CI，0.04–0.10 mmol/L；高可信度）。按花粉来源和蜂蜜加工方式分组存在显著差异，白槐蜜、三叶草蜜和生蜜对空腹血糖和总胆固醇有益影响。

结论

蜂蜜，尤其是洋槐蜜、三叶草蜜和未经加工的生蜜，在健康饮食模式中食用时，可能有助于改善血糖控制和血脂水平。需要进行更多关于蜂蜜花源和加工的研究，以增加证据的确定性。

系统评价登记

PROSPERO注册号 CRD42015023580.

简介

高摄入添加糖或游离糖已被证明会导致肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的增加。1 健康和营养指南呼吁减少摄入添加糖，健康机构建议每天摄入总能量的5%至10%不超过。2,3 大多数监管机构，包括世界卫生组织、心脏和中风基金会以及美国食品和药物管理局，将蜂蜜纳入其游离或添加糖的定义范围内。2–4 相比之下，公众通常认为蜂蜜是糖的更健康替代品，2020年国家蜂蜜委员会消费者态度和使用研究报告显示，蜂蜜已超过白砂糖成为首选甜味剂。5,6

蜂蜜是蜜蜂从花蜜中制作的一种复杂的糖类（常见和稀有）、有机酸、酶、蛋白质、氨基酸、矿物质、维生素和生物活性物质的组合。它在体外、动物和临床试验中显示出对心脏代谢健康的许多益处。其中包括改善体重、炎症、血脂谱和血糖控制。然而，有关这种效果在人类研究中的证据尚未得到系统评估和量化。此外，尚不清楚蜂蜜的效果是否因蜂蜜的类型（如花源）以及蜂蜜是生蜜还是加工蜜而有所不同。因此，进行了对蜂蜜摄入对脂肪沉积、血糖、血脂、血压、非酒精性脂肪肝病标志物和炎症标志物的影响以及使用GRADE（推荐、评估、发展和评估等级）方法评估证据的系统评价和荟萃分析。

方法

这项系统性审查和荟萃分析是根据《Cochrane系统评价手册》（第6.1版）进行的，并使用了PRISMA（系统评价和荟聚分析的首选报告项目）指南进行报告（请参阅支持信息在线的表S1）。11,12 该研究方案已在PROSPERO注册（注册号CRD42015023580）。

数据来源和搜索策略

通过2021年1月4日，检索了MEDLINE、Embase和Cochrane受控研究注册中心数据库。在线支持信息中的表S2和S3展示了检索策略。应用了麦克马斯特大学健康信息研究单位验证的过滤器，将数据库检索限制为仅受控研究。电子检索还与包括研究的参考手动检索相结合。

研究选择

在所有健康背景和年龄的人群中，进行了随机和非随机对照喂养试验，干预期为7天或更长，研究了口服蜂蜜摄入对脂肪堆积（体重、身体质量指数[BMI]、腰围）、血糖控制（空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白[HbA1c]、胰岛素抵抗的稳态模型评估[HOMA-IR]）、血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]、空腹甘油三酯、载脂蛋白B）、血压（收缩压[SBP]、舒张压[DBP]）、尿酸、炎症标志物（肿瘤坏死因子α[TNF-α]、白细胞介素6[IL-6]、高敏C-反应蛋白）、以及非酒精性脂肪肝病标志物（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶和肝细胞内脂质含量）的影响。排除了同时摄入蜂蜜的联合干预试验（以便无法孤立蜂蜜本身的影响）或缺乏充分比较的研究。对语言没有限制。

数据提取和质量评估

以下数据是从每个符合条件的研究中提取的，由至少2名作者独立进行，从12名作者中选择（A.A.、D.L.、Z.N.、S.B.、Z.A.、S.Z.、M.S.、F.J.、F.Q.、F.Z.、R.B.和S.A.）：样本量、参与者健康状况、参与者年龄、研究设置、研究设计、对照组、随机化方法、蜂蜜的花源、蜂蜜的加工、蜂蜜的形式、能量控制（蜂蜜是添加还是替代饮食中的能量）、能量平衡、干预持续时间、资助来源和结果数据（请参阅支持信息在线表S4）。当指出某个结果已经测量但未报告时，会联系作者获取缺失的结果数据。如果结果数据缺失且无法从作者处获取原始数据，则会使用PlotDigitizer软件从图表中提取数值，如果可行的话。14

每项符合条件的研究都由至少2名来自12人中的作者（A.A.、D.L.、Z.N.、S.B.、Z.A.、S.Z.、M.S.、F.J.、F.Q.、F.Z.、R.B. 和 S.A.）独立评估偏倚风险，使用Cochrane偏倚风险工具。15 评估了六个偏倚领域（序列生成、分配隐藏、盲法、不完整结果数据、选择性报告和其他偏倚[carryover effects]）。偏倚风险被评定为低（采用适当方法减少偏倚）、高（采用不当方法导致偏倚）或不明确（提供的信息不足以确定偏倚水平）。在干预措施之间没有清洗期的交叉试验被分配到“其他”（carryover effects）类别的高偏倚风险；否则，该试验被分配到该领域的低偏倚风险。所有分歧都由高级作者（T.A.K. 和 J.L.S.）通过共识或仲裁解决。

结果

干预组和对照组之间的平均差异（MDs）和标准误差分别从每个试验中提取。如果这些数值未提供，则使用已发表的公式进行计算。11 更喜欢基线值变化的平均配对差异而不是最终值。当报告中位数数据时，将其转换为平均数据和方差，使用由童铁军及其同事开发的方法。16–18

数据综合和分析

所有分析均使用 Stata 软件，版本 16.1（StataCorp；美国德克萨斯州科利奇站）。主要效应指标是口服蜂蜜摄入组与对照组之间基线变化的平均配对差异（或者，选择性地，末端差异）。数据分析采用 DerSimonian 和 Laird 随机效应模型的通用逆方差方法。19 当可用的试验比较少于 5 个时，采用固定效应模型。20 对所有交叉试验应用配对分析，通过使用 0.5 的个体内相关系数提高统计效率。21–23 当干预或对照组使用超过一次时，样本量将被除以使用次数，以减轻单位分析错误。11 本分析中，每个配对比较被视为单独的试验。

异质性是使用 Cochran Q 统计量进行评估，并使用 I2 统计量进行量化。11 当 I2 大于50% 且 PQ（异质性的 P 值）小于0.10 时，被认为存在显著的异质性。11 通过敏感性分析和亚组分析来探讨异质性的来源。在敏感性分析中，系统地从荟萃分析中移除每个试验，然后重新计算总体效应估计。当某项研究的移除解释了异质性、改变了效应的显著性，或者将某项结果的效应大小改变至最小重要差异或更大时，认为该研究具有影响力。

敏感性分析还使用相关系数0.25和0.75进行，以确定在交叉试验中使用不同相关系数时整体结果是否稳健。当有4个或更多试验比较可用时，使用荟萃分析进行亚组分析，显著性水平为 P < 0.05。24 事先亚组分析根据蜂蜜的花源、蜂蜜是否经过加工、参与者健康状况、比较对象类型、蜂蜜剂量、随访时间、研究设计、基线BMI和偏倚风险的各个领域进行。事后亚组分析根据参与者年龄、随机分配方法、饲养控制、能量控制、能量平衡和资金来源进行。进行荟萃分析以分类评估每个亚组的显著性，并在可能时进行连续评估。如果蜂蜜的花源或蜂蜜加工存在效应修饰，将进一步通过事后荟萃分析探讨这些效应。

剂量-反应分析采用荟萃回归进行，以评估线性和非线性（受限立方样条）剂量-反应梯度（P < 0.05 时显著），如果有6个或更多试验。24 当至少有10项研究可用时，通过检查轮廓增强漏斗图和Egger和Begg检验进行出版偏倚评估（P < 0.10 时显著）。25–27 如果怀疑存在出版偏倚迹象，将执行Duval和Tweedie修剪和填充方法，通过插补缺失的研究数据并评估小样本效应来调整漏斗图的不对称性。28

证据的确定性

使用GRADE方法评估估计的确定性，并生成证据概要，确定性证据分为高、中、低或非常低（GRADEpro GDT软件；加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学和Evidence Prime公司）29–36。控制试验首先获得高确定性评级，然后根据以下预先确定的标准降级：偏倚风险（由Cochrane偏倚风险工具评估15），不一致性（显著的未解释的研究间异质性，I2 > 50% 和 PQ < 0.10），间接性（存在限制结果泛化能力的因素），不精确性（效应估计的95%CI与获益或伤害的最小重要差异[MIDs]重叠），以及出版偏倚（存在小样本效应的显著证据）。根据存在显著剂量-反应关系来提升证据确定性的标准被应用。

结果

文献搜索

图1显示了文献检索的流程。总共从数据库和手动搜索中识别出809份报告，其中727份根据标题和摘要被排除。在全文审阅的81份报告中，有18项控制饮食试验（33个比较）符合资格标准。这些试验评估了蜂蜜对体重（14个试验比较）、BMI（10个试验比较）、腰围（1个试验比较）、收缩压（11个试验比较）、舒张压（11个试验比较）、空腹血糖（20个试验比较）、空腹胰岛素（8个试验比较）、糖化血红蛋白（10个试验比较）、HOMA-IR（7个试验比较）、总胆固醇（29个试验比较）、LDL-C（29个试验比较）、HDL-C（29个试验比较）、空腹甘油三酯（29个试验比较）、载脂蛋白B（1个试验比较）、高敏C-反应蛋白（8个试验比较）、IL-6（5个试验比较）、TNF-α（2个试验比较）、尿酸（5个试验比较）和ALT（1个试验比较）的影响。

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文献搜索流程图。

试验特征

表1和表S4在在线支持信息中显示了所有研究的试验特征。试验规模从8到72名参与者不等，中位数为43名参与者。大多数蜂蜜的花源是多花的（24个试验），其余为三叶草（3个试验）、刺槐（3个试验）或紫云英（1个试验）；2个试验未报告花源。蜂蜜的加工大多数未报告（20个试验）。7个试验包括加工蜂蜜，5个试验包括生蜂蜜，1个试验检查了既包括加工又包括生样本的蜂蜜。42%的参与者健康且体重混合（BMI混合，包括正常体重、超重或肥胖），12%肥胖或超重，21%1型或2型糖尿病，10%葡萄糖不耐受，15%健康状况混合。参与者倾向于中年，中位年龄为41.2岁（范围为10.5-60.7岁），男女比例大致相等。每日口服蜂蜜摄入量从5克到125克不等，中位剂量为40克。试验比较包括参与者的常规饮食（70%的研究）、蔗糖（15%）、高果糖玉米糖浆（6%）和混合比较物（9%）。几乎所有试验都是随机的（94%），随访持续时间从1到24周不等（中位数为8周）。大多数试验在门诊环境中进行，其中一半在美国、土耳其和巴基斯坦进行。试验由机构资助（政府、非营利性健康机构或大学资助）（64%），工业资助（3%），或未报告资助来源（33%）。

表1

系统评价中包含的试验特征

试验质量

支持信息在线中的图S1显示了Cochrane风险偏倚工具进行的偏倚风险评估。由于报道不足，大多数试验在大多数领域被评定为偏倚风险不明确。少数试验在每个领域被评定为高偏倚风险（序列生成7％，分配隐藏10％，盲法3％，不完整结果数据13％，选择性结果报告0％，其他类型偏倚7％）。总体而言，在可用试验中没有严重的总体偏倚风险。

结果

图2和支持信息中的图S2至图S20展示了口服蜂蜜对心脏代谢结果的影响。口服蜂蜜对所有脂质结果均有益处：总胆固醇减少（29项试验；MD = -0.18 mmol/L [95%CI，-0.33至0.04 mmol/L]，PMD（均值差异的P值）= 0.011；显著的异质性，I2 = 65.1%，PQ < 0.001），LDL-C减少（29项试验；MD = -0.16 mmol/L [95%CI，-0.30至-0.02 mmol/L]，PMD = 0.024；显著的异质性，I2 = 73.8%，PQ < 0.001），空腹甘油三酯减少（29项试验；MD = -0.13 mmol/L [95%CI，-0.20至-0.07 mmol/L]，PMD < 0.001；显著的异质性，I2 = 63.4%，PQ < 0.001），同时HDL-C增加（29项试验；MD = 0.07 mmol/L [95%CI，0.04至0.10 mmol/L]，PMD < 0.001；无显著的异质性，I2 = 33.0%，PQ = 0.046）。口服蜂蜜还降低了空腹血糖（20项试验；MD = -0.20 mmol/L [95%CI，-0.37至-0.04 mmol/L]，PMD = 0.017；显著的异质性，I2 = 76.8%，PQ < 0.001）和ALT（1项试验；MD = -9.75 U/L [95%CI，-18.28至-1.21 U/L]，PMD = 0.025）。IL-6显著增加（5项试验；MD，0.37 pg/mL [95%CI，0.01至0.74 pg/mL]，PMD = 0.046；无显著的异质性，I2 = 0.0%，PQ = 0.847）和TNF-α（2项试验；MD = 1.44 pg/mL [95%CI，0.24至2.64 pg/mL]，PMD = 0.019；无显著的异质性，I2 = 22.9%，PQ = 0.255）。口服蜂蜜对其余结果均无显著影响。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10251304/figure/nuac086-F2/

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蜂蜜摄入对心脏代谢风险因素的影响总结图。 白色方块表示未进行任何降级，而实心黑色方块表示每个结果进行了单次降级或升级。缩写: BMI，身体质量指数；DBP，舒张压；GRADE，推荐、评估、发展和评估等级；HbA1c，糖化血红蛋白；HDL，高密度脂蛋白；HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估；hsCRP，高敏C-反应蛋白；IL-6，白细胞介素6；LDL，低密度脂蛋白；MD，均值差异；NAFLD，非酒精性脂肪肝病；PMD，总体效应的_P_值；PQ，Cochrane的_Q_统计量；SBP，收缩压；SMD，标准均值差异；TNF-α，肿瘤坏死因子α。

*数据为蜂蜜消费对代谢结果的综合效应的加权平均差异（95%置信区间）。分析采用通用的、逆方差随机效应模型（至少有5个试验可用）或固定效应模型（少于5个试验可用）。研究间异质性通过Cochrane Q_统计量进行评估，其中PQ < 0.100被认为是统计学显著的，并通过_I2_统计量进行量化，其中_I2 ≥ 50% 被认为是显著异质性的证据。随机对照试验的证据确定性GRADE水平为“高”，可以通过5个领域降级和1个领域升级。

对于幅度的解释，使用最小重要差异（MIDs）来评估点估计的重要性，根据新的GRADE指南使用效应量类别。

HDL胆固醇增加表示这一结果发生了有益的变化。

敏感性分析

支持信息在线中的表S5和图S2至图S20展示了对不同相关系数使用的敏感性分析结果以及每个结果的影响分析结果。敏感性分析改变了某些结果的显著性。具体来说，它们展示了HbA1c估计值的不稳定性，删除Bahrami等人39后，HbA1c显著降低。同样，删除Rasad等人49后，SBP和DBP均显著增加。最后，通过单独删除6项试验，消除了LDL-C的显著降低，也展示了该效应估计的一些不稳定性。37,45,47每次系统删除试验都不会改变任何剩余结果的方向、幅度或显著性。

亚组分析

支持信息在线中的S2至S20显示了亚组分析的结果。在糖代谢结果中，空腹血糖表现出蜂蜜花源的亚组差异证据（苜蓿蜂蜜和未报告来源的蜂蜜效果减少，P < 0.001），蜂蜜加工方式（生蜂蜜效果减少，P < 0.001），参与者健康状况，以及1个领域的偏倚风险，即分配隐藏。同样，有证据表明蜂蜜花源对总胆固醇、LDL-C和空腹三酸甘油酯的亚组差异，苜蓿蜂蜜和罗宾尼亚蜂蜜对这些结果有益效果（P < 0.05）。总胆固醇、HDL-C和空腹三酸甘油酯还表现出蜂蜜加工方式的亚组差异，生蜂蜜显示有益效果（P < 0.05）。最后，收缩压（SBP）表现出剂量的亚组差异（> 10% 能量减少效果，P = 0.002），剂量的连续亚组（P = 0.010），以及BMI的连续亚组（BMI每增加1单位，SBP增加0.62 mmHg；95%CI，0.18至1.07 mmHg，P = 0.006）。舒张压（DBP）未见相同结果。在任何脂肪度结果中未发现亚组差异的证据。由于可用试验少于4个，未对腰围、载脂蛋白B、TNF-α或ALT进行亚组分析。

蜂蜜的花源和加工结果

蜂蜜花源和生蜜对胆固醇和血糖结果的影响存在显著的亚组差异。因此，还评估了洛宾尼亚蜂蜜、三叶草蜂蜜和生蜜对所有结果的影响（图3和图4）。值得注意的是，生蜜导致空腹血糖减少（5项试验；MD = -1.05 mmol/L，95%CI = -1.90至-0.20 mmol/L）、总胆固醇减少（5项试验；MD = -0.61 mmol/L，95%CI = -1.07至-0.14 mmol/L）、空腹甘油三酯减少（5项试验；MD = -0.27 mmol/L，95%CI = -0.43至-0.10 mmol/L）并且高密度脂蛋白胆固醇增加（5项试验；MD = 0.11 mmol/L，95%CI = 0.02至0.20 mmol/L）（图3）。同样，三叶草蜂蜜减少了空腹血糖（2项试验；MD = -1.82 mmol/L，95%CI = -2.35至-1.30 mmol/L）、总胆固醇（3项试验；MD = -0.44 mmol/L，95%CI = -0.63至-0.26 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（3项试验；MD = -0.38 mmol/L，95%CI = -0.56至-0.20 mmol/L）和空腹甘油三酯（3项试验；MD = -0.31 mmol/L，95%CI = -0.39至-0.24 mmol/L）并且增加了高密度脂蛋白胆固醇（3项试验；MD = 0.08 mmol/L，95%CI = 0.02-0.15 mmol/L）（图4）。洛宾尼亚蜂蜜对胆固醇结果表现出有益影响，降低了总胆固醇（1项试验；MD = -0.69 mmol/L，95%CI = -1.04至-0.34 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（1项试验；MD = -0.52 mmol/L，95%CI = -0.78至-0.26 mmol/L）和空腹甘油三酯（1项试验；MD = -0.20 mmol/L，95%CI = -0.37至-0.03 mmol/L）（图4）。

nuac086-F3

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生食与加工蜂蜜对心脏代谢风险因素影响的总结图。 白色方块表示未进行任何降级，而实心黑色方块表示每个结果进行了单次降级或升级。缩写: BMI，身体质量指数；DBP，舒张压；GRADE，推荐、评估、发展和评价等级；HbA1c，糖化血红蛋白；HDL，高密度脂蛋白；HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估；hsCRP，高敏感性C-反应蛋白；IL-6，白细胞介素6；LDL，低密度脂蛋白；MD，均值差异；NAFLD，非酒精性脂肪肝病；PMD，总体效应的_P_值；PQ，Cochrane的_Q_统计量；SBP，收缩压；TNF-α，肿瘤坏死因子α。

*数据为蜂蜜消费对代谢结果的综合效应的加权平均差异（95%置信区间）。分析采用通用的、逆方差随机效应模型（至少有5个试验可用）或固定效应模型（少于5个试验可用）。研究间异质性通过Cochrane Q_统计量进行评估，其中PQ < 0.100被认为是统计学显著的，并通过_I2_统计量进行量化，其中_I2 ≥ 50% 被认为是显著异质性的证据。随机对照试验的证据确定性GRADE水平为“高”，可以通过5个领域降级和1个领域升级。

对于幅度的解释，使用最小重要差异（MIDs）来评估点估计的重要性，根据新的GRADE指南使用效应量类别。

HDL胆固醇增加表示这一结果发生了有益的变化。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10251304/figure/nuac086-F4/

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不同花源蜂蜜对心脏代谢风险因素影响的总结图。 白色方块表示未进行任何降级，而实心黑色方块表示每个结果进行了单次降级或升级。缩写: BMI，身体质量指数；DBP，舒张压；GRADE，推荐、评估、发展和评价等级；HbA1c，糖化血红蛋白；HDL，高密度脂蛋白；HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估；hsCRP，高敏C-反应蛋白；IL-6，白细胞介素6；LDL，低密度脂蛋白；MD，均值差异；PMD，总体效应的 P 值；PQ，科克兰 Q 统计量；SBP，收缩压；TNF-α，肿瘤坏死因子α。

*数据是蜂蜜消费对代谢结果的综合效应的加权均差（95%置信区间）。分析采用通用的、逆方差随机效应模型（至少有5个试验可用）或固定效应模型（少于5个试验可用）。研究间异质性通过Cochrane Q_统计量进行评估，其中PQ < 0.100被认为是统计学显著的，并通过_I2_统计量进行量化，其中_I2 ≥ 50%被认为是显著异质性的证据。随机对照试验的证据确定性GRADE水平为“高”，可以通过5个领域降级和1个领域升级。

对于幅度的解释，使用最小重要差异（MIDs）来评估点估计的重要性，根据新的GRADE指南使用效应量类别。

HDL胆固醇增加表示这一结果发生了有益的变化。

剂量-反应分析

支持信息在线中的图S2至S20显示了线性和非线性剂量-反应分析的结果。SBP呈线性负剂量-反应效应，即每增加10克蜂蜜摄入量，SBP降低0.72毫米汞柱（P = 0.010）。其他任何结果均未发现剂量-反应梯度。腰围、载脂蛋白B、TNF-α、尿酸和ALT的剂量-反应分析未进行，因为可用的独立研究少于6个。

发表偏倚

支持信息在线的S2至S20图表展示了出版偏倚漏斗图和修剪和填充分析结果。有关空腹血糖的出版偏倚证据（Begg检验，P = 0.194；Egger检验，P = 0.033），修剪和填充方法显示小研究效应，新的95%置信区间失去了显著性（MD = -0.10 mmol/L [95%CI，-0.30至0.09 mmol/L]，P = 0.303）。空腹甘油三酯（Begg检验，P = 0.253；Egger检验，P = 0.007）和HDL（Begg检验，P = 0.626；Egger检验，P = 0.024）也有出版偏倚证据，但使用修剪和填充方法未能证实任何结果。最后，收缩压（Begg检验，P = 0.937；Egger检验，P = 0.021）也有出版偏倚证据，但修剪和填充方法未能证明小研究效应。体重、舒张压、糖化血红蛋白、总胆固醇或LDL-C没有出版偏倚证据。由于可用试验少于10个，未对BMI、腰围、收缩压、舒张压、空腹胰岛素、HOMA-IR、载脂蛋白B、高敏C-反应蛋白、IL-6、TNF-α、尿酸或ALT进行出版偏倚分析。

证据的GRADE评估

支持信息在线中的图2和表S6展示了证据确定性的GRADE评估。由于严重的不一致性和出版偏倚，空腹血糖的降低被评定为低确定性。总胆固醇、LDL-C和空腹甘油三酯的降低也被评定为低确定性，因为严重的不一致性和不精确性。HDL-C的增加被评定为高确定性，并且在任何领域都没有被降级。剂量依赖性的收缩压降低被评定为高确定性。尽管在成对反应中被降级为不精确，但升级为检测到显著的负剂量-反应关联。类似地，IL-6和TNF-α的增加被评定为中等确定性，因为严重的不精确性而被降级。ALT的降低被评定为低确定性，因为严重的间接性和不精确性而被降级。其他所有结果的证据确定性从高到非常低不等，因为不一致性、不精确性和间接性而被降级。

图3和​4以及支持信息在线中的表S6和S7展示了关于蜂蜜的花源和加工方式对证据确定性的GRADE评估。摄入生蜜后观察到的空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯的降低以及HDL-C的增加被评定为低确定性，主要是由于不一致性和不精确性而降级。同样，用苜蓿蜜摄入后观察到的空腹血糖、总胆固醇、LDL-C和甘油三酯的降低以及HDL-C的增加也被评定为低确定性，同样是由于不一致性和不精确性而降级。用洋槐蜜摄入后观察到的总胆固醇、LDL-C和空腹甘油三酯的降低由于不精确性和间接性而被降级，因此被评定为低确定性。

讨论

这项对1105名主要健康参与者进行的18项受控饲养试验的系统性回顾和荟萃分析涉及33项试验比较，评估了口服蜂蜜摄入对心脏代谢结果的影响。结果显示，口服蜂蜜在中位剂量40克、中位期8周的情况下，有助于降低空腹血糖、ALT、总胆固醇、LDL-C和空腹甘油三酯，并显著增加HDL-C。炎症标志物IL-6和TNF-α也显著增加。蜂蜜的花粉来源和加工方式均会影响效果。三叶草蜂蜜和生蜂蜜似乎对空腹血糖有益，而三叶草蜂蜜和罗宾尼亚蜂蜜均可降低总胆固醇、LDL-C和空腹甘油三酯。蜂蜜的加工方式对总胆固醇、HDL-C和空腹甘油三酯也产生进一步影响，生蜂蜜有益。口服蜂蜜对收缩压无显著影响，但线性剂量-反应分析显示，随着蜂蜜剂量增加，收缩压下降。

文献相关发现

蜂蜜对血糖和血脂结果的整体有益效果与已发表的文献一致。关于蜂蜜的先前综述论文已经阐述并论证了蜂蜜在心脏代谢结果上的广泛益处。此外，中国天津慢性低级全身性炎症与健康队列研究中的一项横断面分析显示，定期食用蜂蜜的人患糖尿病前期的几率较低。在该研究中，作者还展示了蜂蜜摄入量与糖尿病前期之间的剂量反应关系，更多地食用蜂蜜与糖尿病前期的患病率较低相关。同一队列研究的横断面分析显示，适量摄入蜂蜜与通过超声波测量的非酒精性脂肪肝患病率较低相关，而来自英国卡菲利的一项较小队列研究（男性665人）表明，蜂蜜摄入与25年随访研究中的全因死亡率较低相关。

最近一项对23项受控试验进行的系统性回顾和荟萃分析研究了口服蜂蜜对血脂结果的影响，并未显示出蜂蜜的任何益处。59 然而，该研究包括了复杂干预的研究，难以分离蜂蜜的影响，这可能导致效果减弱。59 另一项对13项受控和非受控试验进行的系统性回顾报告称口服蜂蜜对脂肪堆积、血糖和血脂谱有益，尽管未进行整体效果的定量评估。60 这两项研究均未调查蜂蜜来源或蜂蜜加工对摄入蜂蜜的影响。

虽然关于人类口服蜂蜜的研究相对有限，但动物研究表明口服蜂蜜具有许多好处。61 饮食中含有大量蜂蜜的大鼠表现出减少体重增加和降低胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇和空腹甘油三酯。然而，需要注意的是，这些动物实验对象所服用的蜂蜜剂量非常高，通常占其每日能量摄入量的10%至20%，因此在人类中无法复制。62–68 其他大鼠研究证实了对血糖代谢结果的有益影响，表明空腹血糖水平降低。66,67,69,70 这些动物试验中使用的大部分蜂蜜类型也是单花源生蜜，证实了未经加工的生蜜对多种结果的益处。

亚组分析显示，与加工蜂蜜相比，原蜂蜜对血脂水平和空腹血糖有益，表明加工可能会改变蜂蜜的成分和生物活性。蜂蜜的传统加工包括几个步骤：在40°C下对悬浮和细微颗粒进行过滤和过滤；在60°至65°C加热一小段时间以减少水分和酵母，酵母是蜂蜜发酵的原因；然后迅速冷却以保持风味、颜色和酶含量。71 蜂蜜中的酶葡萄糖氧化酶负责将淀粉分解为麦芽糖，对热敏感，暴露在较高温度下会导致蜂蜜中该酶的数量减少。72 原蜂蜜中酶葡萄糖氧化酶的增加可能有助于消化大量蜂蜜的个体中淀粉，从而导致本研究报道的有益效果。同样，蜂蜜中的有机化合物羟甲基糠醛通常也被用作蜂蜜质量的指标。蜂蜜的热处理导致加工蜂蜜中羟甲基糠醛的增加。73,74 羟甲基糠醛在体内转化为5-砜氧甲基糠醛，这是一种已知的致突变化合物，可能介导加工蜂蜜中缺乏有益效果的现象。75

生蜂蜜还含有益生菌，包括乳酸菌，已被证明可以改善免疫系统的调节，降低血清脂质水平，并帮助向肠道供应短链脂肪酸。因此，与加工蜂蜜相比，生蜂蜜可能提供加工蜂蜜所不具备的健康益处，因为加工会减少这些益生菌的数量。最后，蜂蜜的加工也会影响其抗氧化能力，导致蜂蜜中可能促进血脂水平和空腹血糖的已证实益处的成分减少。例如，一项研究检查了加工对荞麦蜂蜜抗氧化能力的影响，结果显示抗氧化能力减少了33%。因此，建议采用在常温下进行的高压加工等替代方法进行蜂蜜生产。一项比较高压加工与热加工效果的研究表明，经过高压加工的蜂蜜不仅保持了而且增加了其抗氧化活性，而经过热加工的蜂蜜未能保持其抗氧化活性，证实了加热对蜂蜜的负面影响。

单花蜜种类，特别是三叶草蜜和刺槐蜜，与多花蜜相比，在脂质水平和空腹血糖方面表现出有益效果，可能表明这些蜜的成分存在差异。虽然三叶草蜜和刺槐蜜都含有许多与其他单花蜜种类相同的酶、类黄酮和酚类化合物，但它们在这些成分的相对含量上存在差异，很可能具有各自独特的化合物，可能赋予其不同的特性。例如，新西兰的麦卢卡蜜展现出强大的抗微生物特性，这归因于该蜜独有的甲基乙二醛化合物。刺槐蜜，也被称为阿拉伯树蜜，和三叶草蜜都含有高含量的果糖（约40至44%）。由于小剂量果糖已经证明对空腹血糖水平有益，刺槐蜜中高果糖含量可能是观察到亚组分析中的益处的原因。此外，对三叶草蜜的成分分析表明存在酚类化合物花叶黄素的存在，这是一种已知的低密度脂蛋白过氧化抑制剂，可能解释了三叶草蜜对胆固醇水平的有益影响。这突显了在研究任何潜在健康益处时考虑蜂蜜的花源的重要性。

潜在作用机制

口服蜂蜜对空腹血糖、血脂结果和炎症标志的观察效果可以通过多种机制来解释。蜂蜜具有复杂的有机酸、矿物质、维生素、酶、蛋白质、氨基酸和生物活性物质组成，所有这些成分可能对心脏代谢结果产生影响。8 它大约含有80%的糖，其中大部分是果糖和葡萄糖。90 但是，在考虑蜂蜜的血糖影响时，重要的是要强调罕见糖约占蜂蜜糖含量的14%左右。91 这些罕见糖是“单糖及其衍生物，在自然界中含量有限”。92 由于其化学结构略有不同，许多这些罕见糖已经证明对短期和长期血糖结果产生影响，通过抑制某些酶（例如蔗糖酶）或下调葡萄糖转运体。93 因此，各种罕见糖的存在可能有助于解释蜂蜜对空腹血糖的观察效果。对空腹血糖的有益影响也可能是由于催化作用，即蜂蜜中含量较少的果糖和果糖异构体可能增加速率限制的葡萄糖激酶活性，导致肝葡萄糖代谢的后续增加。84 此外，蜂蜜中含有的罕见糖异麦芽糖已被证明能够作为益生元，促进与健康肠道微生物群相关的细菌——酸乳杆菌、乳酸链球菌和酿酒酵母的生长。94

蜂蜜还富含酚类化合物和类黄酮，可能会调节对总胆固醇、LDL-C、HDL-C和空腹三酸甘油酯的观察效果。95，96 酚类化合物具有多种药理特性，包括抗炎和抗癌效果，在前脂肪细胞凋亡中发挥作用，展示抗肥胖效果，并显示对脂肪细胞中的脂质积累具有抑制作用。97 同样，类黄酮已被证明可以抑制非酶促脂质过氧化，从而保护免受自由基和相关疾病的侵害。98 这些化合物可能在促进和维持健康的脂质配置中发挥作用，从而有助于蜂蜜的益处。

分析还显示，摄入蜂蜜会导致IL-6和TNF-α水平升高。虽然普遍认为，IL-6的慢性升高在代谢失调的人群中很常见，可能与胰岛素抵抗有关，但本研究观察到的血糖和脂质益处与这一狭隘前提相矛盾。一项针对健康人群的研究表明，IL-6可能通过改善全身能量代谢、提高肝脏对营养输送的效率以及改善肌肉对葡萄糖的摄取和利用，在维持正常血糖方面发挥作用。此外，IL-6的注射已被证明可以增加脂质代谢并维持器官的底物供应。在体外研究中，蜂蜜中特定蛋白质通过刺激Toll样受体4（TLR4）导致TNF-α的产生，从而激活机体的先天免疫系统。TLR4信号通路还导致核因子κB的激活，进而导致炎症细胞因子（包括IL-6）的表达。因此，蜂蜜中的特定成分可能激活并改善机体的免疫反应。先前研究检查果糖对炎症标志物的影响也表明，果糖摄入会导致IL-6水平升高。由于蜂蜜中约一半的糖是果糖，高果糖含量可能导致分析中观察到的IL-6水平升高。需要进行更多研究以评估摄入蜂蜜后IL-6和TNF-α水平升高的作用。

优势和局限性

这项系统性审查和荟萃分析具有几个优点。首先，采用了全面且可重复的文献搜索和选择过程。其次，从大量受控饲养试验（18项研究，N = 1105）中整理和综合了现有证据，这种设计提供了最大程度的抗偏倚保护。第三，全面探讨了异质性的可能来源。第四，评估了剂量-反应关系的形状和强度。最后，采用GRADE方法评估了证据的确定性。

这项分析还存在一些局限性。首先，腰围结果存在严重偏倚的证据，因为本研究中的单个试验未对参与者进行随机分组或隐藏治疗组的分配，从而增加了所测效果的偏倚风险。其次，空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、HDL-C和空腹甘油三酯的异质性存在明显未解释的证据。HbA1c的异质性也很明显，但通过亚组分析以及在敏感性分析中排除一项研究，部分解释了这一点。因此，这些结果因存在严重不一致性而被降级。第三，腰围、载脂蛋白B和ALT存在严重间接性的证据，因为每个结果的分析中只包括了一个试验。第四，体重、腰围、收缩压、舒张压、空腹胰岛素、总胆固醇、LDL-C、空腹甘油三酯、载脂蛋白B、IL-6、TNF-α、尿酸和ALT存在严重不精确性的证据，其中95%置信区间跨越了有益或有害的最小重要差异，因此，这些结果的临床微小效应不能被排除。最后，空腹血糖存在出版偏倚的证据，通过填补修正方法推断的研究改变了结果的显著性。收缩压、HDL-C和空腹甘油三酯也存在出版偏倚的证据，但未被降级，因为通过填补修正方法推断的研究未显示结果显著性的改变。

在权衡优势和局限性后，降低空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、空腹甘油三酯和ALT的证据整体确定性较低，增加HDL-C的确定性较高，增加IL-6和TNF-α的确定性居中。对于所有其他结果，证据的确定性从非常低到高不等。

影响

这些发现表明蜂蜜对空腹血糖和血脂结果有益，同时还增加了IL-6和TNF-α水平。蜂蜜约含80%的糖分，但空腹血糖的降低表明蜂蜜中的稀有糖可以调节果糖和葡萄糖的作用，可能还提供额外的急性血糖控制益处。本研究中HbA1c大幅降低了0.25%，支持了这种潜在效果。尽管在传统水平上未达到统计学显著性（P = 0.086），但效应估计和置信区间与大幅且一致的降低相符。预计进一步研究将改善这一估计。血脂结果的改善也表明蜂蜜可能具有潜在的降脂作用，尽管益处看起来在临床上微不足道。

蜂蜜的花源也是需要考虑的重要因素，因为花蜜的来源将决定蜂蜜的成分和生物活性成分，这可能会选择性地影响一些心脏代谢风险因素。例如，观察到苜蓿蜂蜜和罗宾尼亚蜂蜜对血糖和胆固醇结果有益影响。与加工蜂蜜相比，生蜜对这些结果也表现出有益影响，这表明加工可能通过影响蜂蜜中存在的酶和生物活性酚类化合物的活性和数量来降低蜂蜜的功效。这项研究展示了在研究中使用未加工的特定单花蜜类型的重要性，以便可以复制干预措施，并且结果将在特定蜂蜜类型之间保持一致。

2020年《国家蜂蜜委员会消费者态度和使用研究》报告显示，蜂蜜在早餐、咖啡和茶等饮料以及烘焙食品中的使用最多。此外，原蜂蜜的销量增长了32%，表明以这种形式消费蜂蜜的人数增加了。尽管一般人口消费的蜂蜜剂量报道不多，但本研究的中位数蜂蜜剂量为40克，大约相当于2汤匙，通常通过添加到食物或饮料中作为甜味剂来消费。因此，用蜂蜜替代饮食中的添加自由糖可能会导致空腹血糖和血脂水平显著降低。

结论

这项系统性回顾和荟萃分析显示，口服蜂蜜摄入降低了空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、空腹甘油三酯和ALT，并增加了HDL-C、IL-6和TNF-α。对蜂蜜摄入对HDL-C的影响的确信度很高，因为证据的确定性没有降级，表明现有证据很好地显示了蜂蜜增加HDL-C的能力。对其他结果的证据信心较低，通常被评为中低级别，主要是由于证据的严重不一致性或不精确性。因此，仍然需要更大规模、高质量的试验来改善效果估计。亚组分析还显示蜂蜜加工和蜂蜜的花源会影响效果，生蜜、三叶草蜜和罗宾尼亚蜜降低了空腹血糖和总胆固醇。将蜂蜜按花源和加工方式分开进行的额外分析证实了这些好处。总的来说，这些发现需要进一步研究蜂蜜摄入的效果，特别是花源和加工方式的影响。此外，结果不支持决策者和发布指南的人将蜂蜜定为自由糖的考虑，因为适量摄入蜂蜜可能对血糖控制和血脂水平带来各种好处。

补充资料

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致谢

作者贡献。 A.A.、Z.T-N.、T.A.K. 和 J.L.S. 能够全面访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和准确性负责。A.A.、T.A.K.、Z.T-N.、D.L.、S.B.、Z.A.、S.Z.、M.S.、F.J.、F.Q.、F.Z.、R.B.、S.A.、M.T. 和 S.A. 制定并执行了搜索策略，提取数据，并分析和解释了数据。A.A.、T.A.K. 和 Z.T-N. 撰写了手稿的初稿。D.R.、R.T.、S.C.、C.W.C.K.、R.J.d.S. 和 J.L.S. 参与了数据的分析和解释，并对重要的知识内容进行了批判性修订。T.A.K.、C.W.C.K. 和 J.L.S. 获得了资金，并负责工作的原始概念、设计和监督。所有作者都阅读并批准了手稿的最终版本。

资助. 本研究得到了加拿大卫生研究所的支持（资助参考编号，129920），通过加拿大全国人类营养试验网络。由加拿大创新基金会和研究与创新部安大略研究基金资助的饮食、消化道和疾病（3-D）中心为本项目的开展提供了基础设施。A.A.获得了多伦多3D硕士奖学金和加拿大卫生研究所加拿大研究生奖学金的资助。T.A.K.获得了多伦多3D博士后奖学金。J.L.S.获得了一项由糖尿病加拿大颁发的临床科学家奖。赞助商在本研究的任何方面中均没有参与，包括研究的设计和实施；数据的收集、管理、分析和解释；文稿的准备、审阅和批准；或发表决定。其他资助者在研究的设计或实施；数据的收集、管理、分析和解释；文稿的准备、审阅和批准；或发表决定中均没有参与。

利益声明。T.A.K.已收到加拿大卫生研究所、国际生命科学研究所和国家蜂蜜委员会的研究支持。

D.R.已经收到来自加拿大脉冲协会、萨斯喀彻温脉冲种植者协会和安大略豆类种植者协会的研究支持。他没有其他相关利益需要声明。

J.L.S.已经从加拿大创新基金会、安大略省研究基金、安大略省研究和创新科学部、加拿大卫生研究所、Diabetes Canada、PSI基金会、班廷和贝斯特糖尿病中心、美国营养学会（ASN）、国际坚果和干果理事会基金会（INC）、国家干果贸易协会、美国农业部（USDA）蜂蜜基金会（USDA蜂蜜征税计划）、国际生命科学研究所（ILSI）、Pulse Canada、快客燕麦卓越中心、美国大豆协会（USDA大豆征税计划）、多伦多大学Tate and Lyle营养研究基金、多伦多大学2型糖尿病胰岛素控制和心血管疾病基金（由阿尔伯塔脉冲种植者设立的基金）、多伦多大学营养试验基金（由卡路里控制委员会首次捐赠设立的基金）获得研究支持。他收到了来自加州杏仁协会、加州核桃委员会、花生研究所、Barilla、Unilever/Upfield、Unico/Primo、Loblaw Companies、快客、Kellogg Canada、WhiteWave Foods/Danone和Nutrartis的食品捐赠，以支持一项随机对照试验。他收到了来自Diabetes Canada、加拿大乳品协会、FoodMinds LLC、国际甜味剂协会、雀巢、Pulse Canada、加拿大内分泌与代谢学会、GI基金会、Abbott、通用磨坊、Biofortis、美国营养学会、北安大略医学院、INC营养研究与教育基金会、欧洲食品安全局、欧洲糖业者委员会（CEFS）、营养传播、国际食品信息委员会、卡路里控制委员会和负责任医学医师委员会的旅行支持、演讲费和/或酬金。他曾与Perkins Coie LLP、Tate & Lyle、Wirtschaftliche Vereinigung Zucker e.V.、Danone和Inquis Clinical Research有过或正在进行临时咨询安排。他是欧洲果汁协会科学专家小组成员，曾是大豆营养研究所科学顾问委员会的成员。他是Diabetes Canada、欧洲糖尿病研究协会（EASD）、加拿大心血管学会和肥胖加拿大/加拿大肥胖医师和外科医生协会的临床实践指南专家委员会成员。他曾担任或正在担任ILSI北美食品、营养和安全计划和碳水化合物技术委员会的无偿科学顾问。他是国际碳水化合物质量联盟成员，欧洲糖尿病研究协会Diabetes and Nutrition Study Group的执行委员会成员，多伦多3D知识综合与临床试验基金会董事。他的妻子是AB InBev的员工。

C.W.C.K.已经从Advanced Food Materials Network、加拿大农业和农业食品部、加州杏仁委员会、Barilla、加拿大卫生研究所、加拿大菜籽理事会、国际坚果和干果委员会、国际坚果理事会研究和教育基金会、Loblaw Brands Ltd、花生研究所、Pulse Canada和Unilever获得了资助或研究支持。他还从加州杏仁委员会、Barilla、加州核桃委员会、Kellogg Canada、Loblaw Companies、Nutrartis、Quaker（百事公司）、花生研究所、Primo、Unico、Unilever和WhiteWave Foods/Danone获得了实物研究支持。他还从Barilla、加州核桃委员会、加拿大菜籽理事会、通用磨坊、国际坚果和干果委员会、国际意大利面组织、Lantmannen、Loblaw Brands Ltd、意大利营养基金会、Oldways Preservation Trust、Paramount Farms、花生研究所、Pulse Canada、Sun-Maid、Tate & Lyle、Unilever和White Wave Foods/Danone获得了旅行支持和/或酬金。他曾担任国际坚果理事会、国际意大利面组织、McCormick科学研究所和Oldways Preservation Trust的科学顾问委员会成员。他是国际碳水化合物质量联盟的创始成员，欧洲糖尿病研究协会糖尿病和营养研究小组的执行委员会成员，多伦多3D知识综合和临床试验基金会的董事，以及欧洲糖尿病研究协会营养治疗临床实践指南专家委员会成员。

R.J.d.S.曾担任世界卫生组织营养指南咨询小组关于反式脂肪、饱和脂肪和多不饱和脂肪的外部资源人。世卫组织支付他的旅行和住宿费用，以便他在2012年至2017年参加会议并讨论这项工作。他在2022年向世卫组织介绍了这项工作的最新进展。他还为加拿大卫生研究所的营养、新陈代谢和糖尿病研究所、加拿大卫生部和世卫组织进行了合同研究，并获得了报酬。他曾从多伦多大学和麦克马斯特儿童医院获得演讲费。作为主要研究员，他曾获得加拿大卫生研究所、加拿大饮食研究基金会、人口健康研究所和汉密尔顿卫生科学公司的资助，并作为多个由加拿大卫生研究所资助的团队资助项目的共同研究员。他曾担任Helderleigh基金会（加拿大）的独立董事。他是加拿大卫生部（加拿大政府）营养科学咨询委员会的成员，并是英国公共卫生部营养科学咨询委员会（SACN）证据评估框架小组的选任成员。

A.A., Z.T-N., D.L., S.B., Z.A., S.Z., M.S., F.J., F.Q., F.Z., R.B., S.A., M.T., S.A., R.T., 和 S.C. 没有相关利益需要声明。

伦理审批

本研究不需要道德批准。

贡献者信息

Amna Ahmed，隶属于加拿大安大略省多伦多大学Temerty医学院营养科学系。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院临床营养与危险因素改善中心。

Zujaja Tul-Noor，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素调整中心。

Danielle Lee，隶属于加拿大安大略省多伦多大学Temerty医学院营养科学系。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院临床营养与危险因素改善中心。

Shamaila Bajwah，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的3D知识综合与临床试验单位，临床营养部。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Zara Ahmed，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的3D知识综合与临床试验单位，临床营养部。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Shanza Zafar，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Maliha Syeda，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Fakeha Jamil，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的3D知识综合与临床试验单位，临床营养部。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Faizaan Qureshi，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位，临床营养部门。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。隶属于加拿大安大略省多伦多约克大学科学学院。

Fatima Zia，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Rumsha Baig，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的3D知识综合与临床试验单位，临床营养部门。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Saniya Ahmed，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Mobushra Tayyiba，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位，临床营养部。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Suleman Ahmad，隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的多伦多3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院的临床营养与危险因素改善中心。

Dan Ramdath，隶属于加拿大安大略省圭尔夫农业和农食加拿大研究与发展中心。

Rong Tsao，隶属于加拿大安大略省圭尔夫农业和农食加拿大研究与发展中心。

Steve Cui，隶属于加拿大安大略省圭尔夫农业与农食加拿大研究与发展中心。

Cyril W C Kendall，隶属于加拿大安大略省多伦多大学Temerty医学院营养科学系。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院临床营养学3D知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院临床营养与危险因素改善中心。隶属于加拿大萨斯喀彻温省萨斯喀彻温大学药学与营养学院。

Russell J de Souza，隶属于加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学健康科学学院卫生研究方法、证据和影响系，以及汉密尔顿健康科学公司人口健康研究所。

Tauseef A Khan，隶属于加拿大安大略省多伦多多伦多大学Temerty医学院营养科学系。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院多伦多3D知识综合与临床试验单位，临床营养。隶属于加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院临床营养与危险因素改善中心。

John L Sievenpiper，隶属于加拿大安大略省多伦多大学Temerty医学院营养科学系。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院临床营养学三维知识综合与临床试验单位。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院临床营养与危险因素改善中心。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院内分泌与代谢科。隶属于加拿大安大略省多伦多市St Michael's医院李嘉诚知识研究所。

支持信息

本文的支持信息可通过出版商网站上的在线版本获得。

附录 S1 PRISMA 2020 检查清单.

表S1 口服蜂蜜对心脏代谢结果影响的控制试验搜索策略。

表S2 PICOTS框架：评估口服蜂蜜对心脏代谢结果影响的受控试验的搜索策略。

表S3 评估口服蜂蜜对心脏代谢结果影响的对照试验特征。

在主要分析中使用相关系数0.25和0.75对交叉试验进行敏感性分析，以评估口服蜂蜜摄入对心脏代谢结果的影响。

表S5 GRADE评估口服蜂蜜对心脏代谢结果影响的证据确凿程度。

表 S6 GRADE 对生蜜与加工蜜摄入对心脏代谢结果影响的证据确定性评估。

不同蜂蜜花源对心脏代谢结果影响的GRADE证据确定性评估。

图1 口服蜂蜜对心脏代谢结果影响的风险偏倚比例图。

图2 体重分析。

图3 身体质量指数（BMI）分析。

腰围分析。

图 S5 收缩压（SBP）分析。

图 S6 舒张压（DBP）分析。

图7 空腹血糖分析。

图8 空腹胰岛素分析。

图 S9 糖化血红蛋白（HbA1c）分析。

图 S10 胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）分析。

图 S11 总胆固醇分析。

图 S12 低密度脂蛋白（LDL）胆固醇分析。

图 S13 高密度脂蛋白（HDL）胆固醇分析。

图 S14 空腹甘油三酯分析。

图 S15 载脂蛋白B分析。

图 S16 高敏C-反应蛋白（hsCRP）分析。

图 S17 白细胞介素 6 (IL-6) 分析。

图 S18 肿瘤坏死因子α (TNF-α ) 分析。

图 S19 尿酸分析。

图 S20 丙氨酸氨基转移酶（ALT）分析。

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《营养评论》的文章由牛津大学出版社提供

链接
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10251304/
总结
这篇文章通过系统性审查和荟萃分析控制试验，评估了蜂蜜对心脏代谢风险因素的影响。研究发现，蜂蜜摄入可降低空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹甘油三酯和丙氨酸氨基转移酶，同时提高高密度脂蛋白胆固醇水平。特别是罗宾尼亚蜂蜜、三叶草蜂蜜和未经加工的原蜂蜜对空腹血糖和总胆固醇有益。研究呼吁进一步关注蜂蜜的花源和加工方式，以提高证据的确定性。