蜂蜜对代谢综合征的保护作用综述

内容

摘要

代谢综合征（MetS）是由肥胖、糖尿病、血脂异常和高血压组成的疾病群。有许多临床前研究和人体研究报告显示蜂蜜对抗MetS具有保护作用。蜂蜜是一种营养丰富、血糖指数低的食物。摄入蜂蜜可以降低血糖水平，预防体重过量增加。它还通过降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）并增加高密度脂蛋白（HDL）来改善脂质代谢，从而降低动脉粥样硬化的风险。此外，蜂蜜增强胰岛素敏感性，进一步稳定血糖水平，并保护胰腺免受胰岛素抵抗引起的过度刺激。此外，蜂蜜的抗氧化性有助于减少氧化应激，这是MetS中的中心机制之一。最后，蜂蜜保护血管内皮功能和重塑。因此，蜂蜜补充剂在MetS管理中具有很强的潜力，既可作为预防措施，也可作为辅助治疗药物。

关键词: 蜂蜜，糖尿病，血脂异常，高血压，肥胖

1. 简介

代谢综合征（MetS）是一组多种危险因素的集群，使患者易患心血管疾病和糖尿病。它最早由Reaven于1988年描述为“X”综合征。此后，各种组织建立了自己的诊断标准和定义，包括1998年修订的世界卫生组织标准、国际糖尿病联盟/国家心脏、肺和血液研究所/美国心脏协会标准（IDF/NHLBI/AHA）、修订的国家胆固醇教育计划（NCEP ATPIII）和联合临时声明或“和谐”标准。根据2009年发布的和谐标准的最新指南，当患者至少具备以下五种条件中的三种时，即可诊断为MetS：（1）空腹血清葡萄糖≥100 mg/dL（或接受高血糖药物治疗）；（2）血压≥130/85 mmHg（或接受高血压药物治疗）；（3）血清甘油三酯（TG）≥150 mg/dL（或接受高甘油三酯血症药物治疗）；（4）血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）男性<40 mg/dL或女性<50 mg/dL（或接受降低HDL-C药物治疗）；（5）腰围≥102厘米（40英寸）男性或≥88厘米（35英寸）女性（对亚裔美国人：男性≥90厘米（35英寸）或女性≥80厘米（32英寸））。

MetS的全球患病率因年龄、种族和性别而异。在美国，2003年至2012年间，MetS的总患病率为33%，主要影响女性和西班牙裔人口。亚太地区成年人中MetS的患病率约为25.7%。在东南亚国家中，马来西亚的MetS患病率较高，为34.3%，而菲律宾（11.9%）、印度尼西亚（28.4%）和新加坡（20.2%）的患病率较低。该综合症在城市居民、女性、老年人（≥50岁）和印度人中更为突出。快速城市化和生活方式变化，尤其是在发展中国家，与MetS密切相关。一些风险因素包括久坐的生活方式、摄入高饱和脂肪低纤维的不健康饮食，以及一般性和中心（或腹部）肥胖。此外，慢性疾病和遗传易感性导致肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高血压和高血脂，也会使个体易患MetS。

生活方式改变仍然是代谢综合征治疗的主要重点，主要目标是降低并发症风险，如动脉粥样硬化疾病。如果失败，患者可能接受针对代谢综合征每个组分的药物治疗，导致多药治疗。多药治疗对患者提出了一些挑战，包括不服药、药物不良反应、药物间相互作用以及需要多次就医。因此，预防是控制和降低代谢综合征患病率的最可行选择。

天然产品，如鱼类中发现的ω-3多不饱和脂肪酸、亚麻籽油、红酒中的白藜芦醇、黑巧克力、肉桂提取物、大豆蛋白、膳食纤维、铬和传统中药已被用作降低代谢综合征发生率的膳食干预措施。一般来说，这些天然产品通过其抗炎、抗氧化、降血糖和降血脂的作用改善了代谢综合征。与此一致，几项研究已经记录了蜂蜜产生类似有益效果，包括抗氧化、抗炎、保护胰腺、降压、保护肝脏和抗肥胖特性。

根据食品法典，"蜂蜜是由蜜蜂从植物的花蜜、植物的活体分泌物或植物寄生昆虫的排泄物中采集、转化、结合其自身特定物质、沉淀、脱水、储存并存放在蜂巢中成熟的天然甜味物质"。然而，其他种类的蜜蜂和昆虫也能生产蜂蜜，如南美洲的无刺蜜蜂（Melipona 和 Trigona 属）和花蜜蚁，尤其是澳大利亚的 Melophorus inflatus 等几种蚁种。此外，社会胡蜂和大黄蜂（Bombus 属）也能生产少量蜂蜜。

蜂蜜分为两大类，包括花蜜蜂蜜或花蜜（来源于植物的花蜜）和蜜露蜂蜜（主要来自植物吸食昆虫（半翅目）在植物的活体部分排泄物或植物活体部分的分泌物）。此外，蜜露蜂蜜也可以定义为由吸汁昆虫（例如蚜虫）产生的一种蜂蜜，由蜜露制成，而非花蜜。根据花粉类型的定量，蜂蜜可以进一步分类为单花蜜或多花蜜。有四种花粉定量类型：（1）主要花粉类型（计算总花粉粒>45%）；（2）次要花粉类型（16-45%）；（3）重要的次要花粉类型（3-15%）；和（4）次要花粉类型（<3%）。如果蜂蜜具有主要花粉类型，则被视为单花蜜。相反，如果蜂蜜含有其他花粉类型，则被分类为多花蜜。

蜂蜜的成分、风味和香气取决于植物来源、气候和环境条件。碳水化合物是蜂蜜干重中的主要成分，果糖是最高的成分，约占32-38%，其次是葡萄糖以及其他二糖和寡糖。蜂蜜还含有有机酸、矿物质、微量元素、多种维生素、酶和蛋白质。蜂蜜的抗氧化能力与其多酚化合物有关，包括类黄酮类化合物（如槲皮素、芹菜素、山奈酚、芹菜素、黄烯素、凯旋花素、嗜肌醇）、酚酸、抗氧化酶（如葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶）、抗坏血酸和类胡萝卜素。

不同类型的蜂蜜虽然具有共同的成分和理化性质，如高渗透压、低含水量和酸度，但它们对健康的益处程度有所不同。这与其地理、季节和植物起源以及采摘、加工和储存条件有关。本综述旨在阐明代谢综合征的发病机制，并探讨蜂蜜对该疾病每个组成部分的有益影响。

2. 抗肥胖效应

肥胖是代谢综合征的核心发生。根据先前提到的协调标准，个体中需要具备五项标准中的三项才能诊断为代谢综合征。其中之一是中心性肥胖，由于内脏脂肪的积累导致，其定义为腰围增加 [1]。由于过多未被利用的能量被储存在体内，脂肪组织变得肥大并发生增生，导致组织供血减少，进而导致缺氧环境。同时，脂肪组织本身产生多种促炎介质，即肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、瘦素、抗抵抗素和纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1） [9]。这些炎症因子促进炎症和巨噬细胞浸润，导致其他代谢综合征组分的表现。

蜂蜜对抗肥胖的保护作用已在动物实验研究中得到报道（表1）。例如，短期喂食蜜露蜂蜜（Northofagus solandrii）导致大鼠体重增加百分比较蔗糖和混合糖饮食组低，尽管大鼠的总能量摄入没有差异 [30]。同样，365天长期给予蜜露蜂蜜显著阻止成年大鼠的整体体重增加，与长期摄入蔗糖的大鼠相比。此外，接受长期蜂蜜治疗的大鼠在双能X射线吸收仪（DEXA）扫描分析时，体脂百分比明显较低，分别为25.5 ± 6.1%和34.7 ± 9.1% [31]。与成年大鼠类似，生长中的大鼠也观察到类似结果。通过喂食7天大的大鼠具有相同营养价值的甘蔗糖或蜂蜜，结果显示，与喂食蜂蜜的大鼠相比，喂食甘蔗糖的大鼠内脏脂肪明显更高。此外，喂食甘蔗糖的大鼠的肝脏显示脂滴积聚以及脂肪变性，而这些在蜂蜜补充组中明显减少 [32]。Nemoseck等人（2011）进一步证明了蜂蜜的抗肥胖效果。在这项实验中，研究人员报告称，摄入含有20%来自三叶草蜂蜜的碳水化合物饮食的大鼠体重增加明显较低，脂肪垫重量也显著减少，而与摄入等能量饮食的液体蔗糖的大鼠相比 [16]。

表1

蜂蜜在临床和临床前研究中的抗肥胖效果。

| 作者 | 蜂蜜来源/类型 | 剂量 | 持续时间 | 模型 | 结果 | | ----------------------------------------------------------- | ---------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------- | -------- | -------------------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | Nemoseck等人 (2011) | 单花三叶草蜂蜜 | 20%蜂蜜（300克/千克）混合在饮食中 | 33天 | 雄性斯普拉格-道利大鼠 | 与蔗糖饲养组相比，喂蜂蜜的大鼠明显：体重增加较少（118 ± 20克 vs. 135 ± 33克）。食物摄入量较少（729 ± 150克 vs. 880 ± 172克）。脂肪垫重量减少（3.89 ± 0.63克 vs. 4.87 ± 0.94克）。相对脂肪百分比较小（1.11 ± 0.13% vs. 1.33 ± 0.16%）。血清瘦素水平降低（449.0 ± 143.3 pg/mL vs. 572.4 ± 211.8 pg/mL）。 | | Chepulis (2007) | 蜜露蜂蜜（北方南方榉树） | 10%蜂蜜（100克/千克）混合在饮食中 | 42天 | 斯普拉格-道利大鼠 | 与蔗糖和混合糖饲养的大鼠组相比，接受蜂蜜的大鼠体重增加百分比明显较少（155.0 ± 6.5%和151.5 ± 14.4% vs. 138.3 ± 11.2%，分别； p = 0.009）。 | | Chepulis & Starkey (2008) | 蜜露蜂蜜 | 10%蜂蜜（100克/千克）混合在饮食中 | 365天 | 斯普拉格-道利大鼠 | 长期饲喂蜂蜜导致：整体体重增加百分比明显低于蔗糖饲养的大鼠（107.2 ± 13.8% vs. 130.6 ± 26.7%）。与蔗糖饲养的大鼠相比，总体脂肪百分比显著较小（25.5 ± 6.4% vs. 34.7 ± 9.1%）。 | | Ajibola等人 (2013) | 单花葵花蜂蜜 | 10%（低剂量）或50%（高剂量）蜂蜜溶液 | 91天 | 斯普拉格-道利大鼠 | 低剂量和高剂量蜂蜜给药导致：明显降低内脏脂肪质量和内脏脂肪百分比（尤其是雄性大鼠）。保护肝脏免受脂滴积聚以及脂肪变性的影响，无论是雄性还是雌性大鼠。 | | Yaghoobi等人 (2008) | 天然未加工蜂蜜（未知类型） | 每日70克蜂蜜溶解在250毫升自来水中 | 30天 | 60名超重或肥胖（BMI > 25 kg/m2）个体 | 蜂蜜补充导致：体重略微下降（1.3%； p = 0.09）。体脂百分比轻微降低（1.1%； p = 0.279）。脂肪质量略微下降（1.1%； p = 0.682）。BMI显著降低（1.2%； p = 0.02）。 | | Bahrami等人 (2009) | 多花自然未加工蜂蜜 | 前14天：1.0克/千克/天 第二14天：1.5克/千克/天 第三14天：2.0克/千克/天 第四14天：2.5克/千克/天 | 56天 | 2型糖尿病患者48名（蜂蜜组25名，对照组23名） | 与对照组相比，蜂蜜摄入显著降低2型糖尿病患者的体重（69.5 ± 11.9公斤 vs. 70.3 ± 8.0公斤； p = 0.000）。 |

值得注意的是，蜂蜜据报道在随机临床试验中也能够对人体产生抗肥胖效果。共招募了55名表面健康、超重和肥胖的个体，体重指数（BMI）>25 kg/m²，并随机分配到接受蔗糖或蜂蜜的组中。在研究结束时，服用70克蜂蜜的个体体重轻微减少（1.3%），脂肪重量减少（1.1%），体脂百分比减少（1.8%），并且明显降低了BMI（1.2%；p = 0.02）33。在另一项随机临床试验中，Bahrami等人（2009年）招募了42名2型糖尿病患者，并将其随机分配到对照组和蜂蜜补充组进行56天的研究。该研究报告称，在研究结束时，将蜂蜜添加到糖尿病治疗方案中显著降低了患者的体重（p = 0.000）34。

3. 抗糖尿病效应

MetS对II型糖尿病具有预测作用。代谢综合征患者患病风险增加五倍。II型糖尿病是一种慢性非传染性疾病，其特征是胰岛素不敏感导致血糖水平升高。全球约有1.5亿人受其影响，预计到2025年这一数字将翻倍。糖尿病患者患冠心病和中风的风险增加，导致发达国家成年人死亡率的10%。目前临床上II型糖尿病的管理包括对一般人群进行大规模筛查，通过生活方式改变和减重进行预防；如果其他措施失败，药物治疗是最后的手段。多年来，研究人员一直在进行各种动物研究、临床前试验以及随机对照试验，以展示蜂蜜对糖尿病的益处。

表2

蜂蜜在临床和临床前研究中的抗糖尿病作用。

链脲佐菌素（STZ）已知通过损伤朗格汉氏岛的胰岛β细胞诱导大鼠糖尿病。这些细胞负责产生胰岛素以增加葡萄糖的细胞摄取。在STZ诱导的糖尿病大鼠和非糖尿病大鼠中连续3天给予野蜜（由杜鹃属植物家族Ericaceae的花制成）已被证明能显著降低血糖水平。蜂蜜的降糖作用也可通过其调节脂联素水平以及其抗氧化能力来解释。脂联素是由脂肪组织分泌的激素，用于调节葡萄糖和脂质代谢，在糖尿病患者中发现脂联素水平降低。与此同时，氧化应激介导的脂质过氧化与糖尿病并发症的发展有关。高水平的脂联素可降低全身炎症并改善胰岛素敏感性。在Hemmati等人（2015）的研究中，STZ诱导的糖尿病大鼠口服蜂蜜21天，剂量为1.0和2.0 g/kg/天。研究人员观察到，与糖尿病对照组相比，补充蜂蜜的大鼠脂联素水平显著增加（分别为4.5 ± 0.2和4.2 ± 0.3 mg/L），且丙二醛（MDA）水平显著降低。因此，这些效应与蜂蜜补充的糖尿病大鼠中空腹血糖（FBS）水平和血脂谱的显著改善相关。

阿齐兹等人（2017年）在通过联合STZ-烟酰胺给药诱导部分胰岛素缺乏大鼠的实验中，展示了无刺蜜蜂（SLBH）_G. thoracica_的降糖效果。治疗剂量为1.0和2.0克/千克/天的SLBH治疗大鼠在28天内显示出明显降低的空腹血糖水平，与未经治疗的糖尿病大鼠相比，这归因于血清胰岛素水平的显著改善。同时，治疗显著增加了免疫组化分析中抗氧化酶过氧化氢酶（CAT）的表达，减少了胰腺中的氧化应激并促进了胰腺愈合过程":13。通过液相色谱-质谱（LC-MS）分析SLBH，发现蜂蜜中的L-苯丙氨酸负责刺激胰岛素释放并改善糖耐量的作用，从而提高了糖尿病大鼠的葡萄糖耐量":13,47。

Tualang蜂蜜（TH）是一种由生活在高大Tualang树（当地称为Tualang树）枝上筑巢的大蜜蜂（或岩蜜蜂）Apis dorsata（或岩蜜蜂）生产的马来西亚多花丛丛林蜜蜜，主要分布在热带雨林中":48。研究表明，TH对STZ诱导的糖尿病大鼠胰腺具有抗氧化作用。给予糖尿病大鼠TH（1.0 g/kg/day）28天，与糖尿病对照组相比，胰腺超氧化物歧化酶（SOD）和MDA显著下调（p < 0.01），同时胰腺CAT活性升高（p < 0.05）。TH的抗氧化作用保护了糖尿病大鼠胰腺的氧化损伤，显著改善了糖尿病大鼠的空腹血糖（中位数（IQR）分别为8.8（5.8）和17.9（2.6）mmol/L）":49。其他类型的蜂蜜，如尼日利亚蜂蜜，也具有类似的降糖作用。给予阿洛克病诱导的糖尿病大鼠1.0和2.0 g/kg/day的蜂蜜21天后，与糖尿病对照组相比，喂蜂蜜的糖尿病大鼠空腹血糖显著降低（p < 0.05）":50。给予阿洛克病诱导的糖尿病大鼠蜂蜜补充7天，虽然结果没有统计学意义（阿洛克病+蜂蜜 vs. 单独阿洛克病；FBS均值±SD分别为8.44±1.66和11.05±2.11 mmol/L；餐后2小时血糖水平分别为11.57±2.22和16.45±3.11 mmol/L）":51。

某些类型的蜂蜜需要更长时间的治疗才能达到显著的抗糖尿病效果。阿拉伯莫阿兹恩等人（2015年）的研究对噪音诱导的糖尿病大鼠连续56天每天三次口服5%蜂蜜溶液3毫升/千克。研究结束时，接受蜂蜜治疗的糖尿病大鼠血清葡萄糖浓度明显低于未经治疗的糖尿病大鼠（分别为208 ± 34.6和401 ± 25.9毫克/分升；p < 0.01）。此外，组织学分析显示，接受蜂蜜治疗的大鼠胰岛β细胞数量显著增加[52]。这一效果也得到了人体研究的支持。25名II型糖尿病患者口服未经加工的蜂蜜，起始剂量为1.0克/千克/天。剂量每14天逐渐增加0.5克/千克/天，总持续时间为56天。与基线水平相比，接受蜂蜜的患者在治疗结束时FBS水平显著降低（分别为124.3 ± 37.5和153.3 ± 43.9毫克/分升；p = 0.01）[34]。当七名II型糖尿病患者在口服葡萄糖耐量试验前30分钟用蜂蜜溶液（90克蜂蜜溶解在250毫升水中）替代葡萄糖时，也报告了蜂蜜的瞬时效应。与葡萄糖相比，患者在口服蜂蜜后血糖升高明显降低[53]。这表明，适量摄入蜂蜜可能有助于糖尿病管理，因为蜂蜜不仅能降低血糖，还改善心血管和代谢疾病的风险因素[12,54,55]。

蜂蜜降低血糖的机制在于其抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性。α-淀粉酶是一种负责将复杂淀粉水解为寡糖的酶，而α-葡萄糖苷酶将寡糖、三糖和二糖水解为单糖作为最终产物。有充分的文献证明，抑制这些酶能够降低餐后血糖水平。在这方面，Krishnasree & Mary (2017) 使用体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制实验分析了蜂蜜的抗糖尿病活性。一种SLBH蜂蜜——虹蜂蜜（_Trigona iridipennis_蜂蜜）在与其他多花蜂蜜品种相比具有最强的α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制性能。这与阿卡波糖的标准糖尿病治疗特别是在最高浓度500 μg/mL时相当。此外，生虹蜂蜜的血糖指数（GI）最低为55，使其成为糖尿病患者的甜味剂的合适选择。

4. 降脂作用

动脉粥样硬化性血脂异常是代谢综合征的核心代谢风险因素之一。它包括升高的血清三酰甘油和载脂蛋白B（apo B）含量的脂蛋白，其中包括低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL），以及降低的血清高密度脂蛋白水平。增加的上体脂肪（无论是内脏脂肪还是皮下脂肪）会导致体循环和门静脉循环中游离脂肪酸（FFA）的增加。门静脉FFA的大部分来源于体循环FFA。肥胖者体内过多的内脏脂肪，称为异位脂肪，将沉积在肝脏、心脏和骨骼肌中，导致胰岛素抵抗和脂肪分解的抑制。因此，会有更多的FFA从内脏脂肪组织通过肠系膜循环流向肝脏。最终，肝脏中过多的FFA将被用于产生三酰甘油，这将被合并到VLDL中。VLDL中的三酰甘油然后与胆固醇酯交换转移到HDL中。这种富含三酰甘油的HDL然后被肝脂酶迅速清除，导致循环中HDL的减少。同时，富含胆固醇的VLDL将转化为LDL并沉积在血管壁的内膜层。由于肥胖者氧化应激增加，沉积的LDL被氧化并引发炎症反应，导致动脉粥样硬化的发生。最终，这种病理生理学增加了动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。

蜂蜜具有改善心血管风险因素的能力，如Yaghoobi等人所示（2008年）（表3）。在这个实验中，肥胖者每天服用70克蜂蜜溶解在250毫升自来水中，持续30天，与对照组服用蔗糖。蜂蜜能显著降低三酰甘油水平19%（p = 0.006），在血脂异常者中，总胆固醇和低密度脂蛋白非显著降低3.3%和4.3%。相比之下，蜂蜜在非血脂异常个体中非显著降低总胆固醇（3%）、低密度脂蛋白（5.8%）、三酰甘油（11%），并增加高密度脂蛋白（3.3%） [33]。此外，Bahrami等人（2009年）进行的RCT支持了这一效果。该研究报告称，在糖尿病患者中，连续摄入蜂蜜56天后，与基线水平相比，总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油显著降低（p = 0.000），高密度脂蛋白浓度显著增加（p < 0.05） [34]。另一项RCT得出结论，连续补充蜂蜜28天显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白，同时增加高密度脂蛋白。然而，这些效果与性别、BMI和种族密切相关 [69]。

表 3

蜂蜜在临床和临床前研究中的降脂作用。

蜂蜜的降脂作用在Al-Waili（2004）的研究中得到进一步证实。在蜂蜜补充的脂质代谢异常患者中，总胆固醇（TC）显著降低了8％，而低密度脂蛋白（LDL）降低了11％，但差异不显著。在另一项使用60名高胆固醇患者的较大样本量的研究中，将补充75克混合花蜜溶液14天与糖溶液进行比较。这项研究发现，蜂蜜显著降低了LDL胆固醇，尤其是在女性患者中，尽管蜂蜜对其他血脂参数的影响较不明显。

动物高脂血症实验模型的研究结果发现，蜂蜜的降脂特性与人体主体相辅相成。Öztaşan等人（2005年）使用STZ诱导的糖尿病大鼠，记录到给予50毫克/千克剂量的疯蜜蜂蜜3天后，总胆固醇、甘油三酯和超低密度脂蛋白显著降低。由于效果显著，他们认为疯蜜蜂蜜对副交感神经系统（或M2-肌氨酸受体）的作用导致胰岛朗格汉斯细胞释放胰岛素增加，从而间接导致脂质代谢的降低。另一项动物研究报告称，尼日利亚蜂蜜给予21天的阿洛克松诱导糖尿病大鼠，显著降低了甘油三酯、非HDL胆固醇尤其是超低密度脂蛋白、心血管风险指数（CVRI）（CVRI = TG/HDL）和冠心病风险指数（CRI）（CRI = TC/HDL）（p < 0.05）。另一方面，在1.0和2.0克/千克剂量下，与非糖尿病对照组相比，它显著提高了HDL胆固醇，同时使LDL、总胆固醇和致动脉硬化指数（AI）（AI = LDL/HDL）略微降低（非显著）。

高果糖饮食会导致血脂异常，并产生促氧化作用。用精制碳水化合物替换蜂蜜，喂食大鼠纯化饮食14天后，显示TG水平显著降低（1.49 ± 0.12 mmol/L），相比果糖饲养大鼠（2.03 ± 0.20 mmol/L）（p < 0.05）。同时，心脏匀浆显示，与蜂蜜和对照组相比，果糖饲养大鼠的硫代巴比妥酸反应物（TBARS）显著增高（+58%）。这一结果也得到了Nemoseck等人（2011年）的另一项研究的支持，他们将三叶草蜂蜜替换为蔗糖，饲养大鼠的饮食能量密度相似，持续33天。与蔗糖饲养大鼠相比，蜂蜜饲养大鼠的TG水平降低了29.6%（分别为54.4 ± 19.3 mg/dL和77.2 ± 36.7 mg/dL）（p ≤ 0.05）。同样，进行了一项治疗时间更长的研究，比较了饮食中添加10%蜜露蜂蜜（100 g/kg）与蔗糖的效果，持续365天。尽管TG和LDL没有显著降低，但蜂蜜饲养大鼠的HDL水平显著高于无糖饮食（2.32 ± 0.33 mmol/L）和蔗糖饮食（2.44 ± 0.51 mmol/L）的大鼠。

Apo-B和富含甘油三酯的脂蛋白在动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的发展中起着作用。在异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌梗死大鼠中，预先用3 g/kg/天的TH处理45天，显示出可以使胆固醇水平恢复正常。与单独使用ISO的大鼠相比，接受TH的大鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平显著降低（p < 0.05）。Aziz等人（2017年）的研究观察到类似的结果，STZ-烟酰胺诱导的大鼠在28天内给予SLBH，显示出明显降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平以及明显增加高密度脂蛋白水平，与未经治疗的糖尿病大鼠相比，剂量为2.0 g/kg（p < 0.05）。

5. 降压作用

高血压是代谢综合征的组成部分之一。有许多因素导致高血压的发展，其中之一是与肥胖相关的高血压。血压通过自主神经系统调节，通过血管扩张和血管收缩控制血管直径。中心性肥胖者存在胰岛素抵抗，胰岛素分泌代偿性增加，导致高胰岛素血症。因此，会激活交感神经系统（SNS），通过刺激α-和β-受体。血管收缩、心脏增加的排出量以及肾小管对钠的潴留是SNS激活与高血压相关的主要影响。由脂肪细胞分泌的食欲抑制激素瘦素在肥胖者中增加。据报道，瘦素也被发现刺激SNS，从而导致与肥胖相关的升高的血压。瘦素通过调节下丘脑背内侧的神经回路增加血压的另一种机制。在小鼠中进行的饮食诱导性肥胖研究发现，在DMH注射瘦素受体拮抗剂7天后，心率和收缩压显著降低。显然，肾素-血管紧张素系统成分如血管紧张素原（AGT）、肾素、血管紧张素转化酶和血管紧张素II受体在人类脂肪组织以及啮齿动物中被检测到，作为内分泌器官。

代谢综合征中导致高血压发展的另一种病理机制包括肾脏氧化应激。在代谢综合征等慢性疾病中，长期暴露于活性氧化物种（ROS），尤其是过氧化氢（H2O2），导致Akt信号通路下调和Nrf2的核转位受损，从而抑制抗氧化反应。在自发性高血压大鼠（SHR）中，每天1克/千克的TH补充84天有效地减轻了肾脏氧化应激。它上调了转录因子Nrf2（抗氧化系统的主要调节因子）的mRNA和蛋白表达，并增强了其核转位，导致抗氧化酶如过氧化氢酶和谷胱甘肽-S-转移酶在基因表达水平上的诱导。这些酶的合成和活性增加减弱了肾脏中ROS的作用，最终降低了血压。蜂蜜的抗氧化特性得到了另一项类似研究的支持，其中在STZ诱导的糖尿病SHR中，TH补充21天显著降低了收缩压（p < 0.01），与未经治疗的糖尿病SHR相比。

氧化应激导致了几种其他病理变化，包括血管壁炎症、血管舒张剂一氧化氮（NO）生物可用性降低、细胞外基质改变以及血管细胞增殖增加。这些效应的结合导致了内皮功能障碍，从而促进了高血压的发展。Dell’Omo等人（2004年）的一项先前研究中已经记录了内皮功能障碍与高血压之间的关联。通过比较正常血压个体与高血压患者以及患有代谢综合征的高血压患者之间的差异，他们报告称，患有代谢综合征的高血压患者的白蛋白经毛细血管透过率（TERalb）显著增加，为10.9%/h，而其他两组为8%/h（p < 0.004）。此外，在一项体外研究中，用TH处理人脐静脉内皮细胞可以通过减少肌动蛋白重塑过程以及减少 caveolin-1 表达来防止H2O2诱导的内皮通透性增加，这与水溶性维生素E类似物 Trolox 的效果相当。此外，Al-Waili（2003年）报告称，蜂蜜中含有高浓度的血管舒张剂NO，对治疗高血压具有疗效。

高果糖、蔗糖和脂肪的饮食已被观察到会增加血压。因此，Romero-Silva等人（2011年）的一项研究表明，接受含20%蜂蜜的高热量饮食的大鼠与未经处理的大鼠相比，血压没有增加（p < 0.05）。蜂蜜的即时降压效应已在高血压患者中观察到。通过吸入途径给予60%蜂蜜溶液的实验显示，治疗后60分钟和120分钟血压显著降低。蜂蜜的即时降压效果也被Aluko等人（2013年；2014年）在健康受试者中报道。关于蜂蜜降压效果的这些研究已在表4中总结。

表 4

蜂蜜在临床和临床前研究中的降压作用。

| 作者 | 蜂蜜来源/类型 | 剂量 | 持续时间 | 模型 | 结果 | | ------------------------------------------------------------ | ----------------------------------------------------------- | ------------------------------------------ | -------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | Erejuwa等人（2012年）[14] | Tualang蜜 | 1 克/千克 | 84 天 | WKY和SHR | SHR中的高收缩压在使用TH治疗后显著降低（p < 0.01）。蜂蜜补充对正常收缩压的WKY没有影响。 | | Erejuwa等人（2011年）[84] | Tualang蜜 | 1 克/千克 | 21 天 | STZ诱导的糖尿病WKY和SHR | TH降低了STZ诱导的糖尿病SHR的血压，但对STZ诱导的糖尿病WKY没有影响（p < 0.01）。 | | Yong等人（2016年）[87] | Tualang蜜 | 0.01% 到 1% | 人脐静脉内皮细胞（HUVECs）预先用TH处理4小时 | HUVECs | TH抑制了肌动重塑、 caveolin-1的产生，并减少了内皮黏附连接的破坏，从而抑制了H2O2诱导的内皮通透性 | | Romero-Silva等人（2011年）[91] | 未知蜂蜜品种 | 饮食中添加20% | 56 天 | Wistar大鼠 | 在高热量饮食中给予蜂蜜的大鼠与未接受蜂蜜的大鼠相比，血压没有增加（p < 0.05）。 | | Al-Waili（2003年）[92] | 未知蜂蜜品种 | 吸入蜂蜜溶液（60% w/v） | 一次，持续10分钟 | 24名健康个体，16名II型糖尿病患者和6名高血压患者 | 高血压患者在吸入蜂蜜后60分钟和120分钟血压显著降低。 | | Aluko等人（2013年）[93] | 尼日利亚伊洛林大学农学院 | 20 毫升 | 一次 | 100名个体（50名男性和50名女性） | 蜂蜜给药显著降低了男性和女性的收缩压。 | | Aluko等人（2014年）[94] | 尼日利亚伊洛林大学农学院 | 20 毫升 | 一次 | 50名男性 | 与基线值（110.20 ± 2.14 mmHg，111.33 ± 2.14 mmHg，110.4 ± 2.08 mmHg vs. 117.80 ± 0.88 mmHg）相比，蜂蜜在15、30和60分钟后显著降低了收缩压。 |

6. 果糖 vs. 蜂蜜

蜂蜜中含有浓度在15.8–48.4 g/100 g蜂蜜和9.2–41.9 g/100 g蜂蜜之间的果糖和葡萄糖等还原糖。尽管越来越多的证据表明蜂蜜可能逆转代谢综合征，但蜂蜜的益处是否与其中的果糖含量有关仍有疑问。

根据目前的知识，果糖具有促氧化性质，与嘌呤代谢途径密切相关。果糖进入细胞后，经磷酸化然后通过糖醛酸磷酸途径转化为核糖-5-磷酸（R-5-P） [96,97]。在嘌呤代谢中，R-5-P作为核苷酸的前体分子，尤其是腺苷酸单磷酸（AMP）和鸟苷酸单磷酸（GMP） [98]。文献中已经详细记录了果糖与嘌呤代谢途径之间的关系。在人体中快速输注125-200克果糖，持续3-4小时，发现尿酸（嘌呤代谢产物）的周转增加了四倍 [99]。此外，最近的系统评价和荟萃分析报告指出，果糖摄入与未来高尿酸血症的发展密切相关，这可能是由于增加的嘌呤核苷酸产生以及它们的分解 [100]。在这两项研究中，涉及黄嘌呤氧化酶（XO），这是一种负责将次黄嘌呤（AMP和GMP分解产物）氧化为黄嘌呤，然后将黄嘌呤转化为尿酸的酶。XO催化的生化反应释放出过氧化氢（H2O2），一种活性氧化物质（ROS），可能进一步促成代谢综合征中高氧化应激环境的形成 [101]。

事实上，关于来源于仓鼠胰岛β细胞的仓鼠胰岛瘤（HIT）细胞的研究报告指出，暴露于果糖会以时间和剂量依赖的方式增加HIT细胞中的氧化应激。果糖通过增加细胞内H2O2浓度、失活抗氧化蛋白谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）以及抑制GPx mRNA表达来发挥促氧化作用。与此相关，饮用10%果糖水的大鼠发展出增加的氧化应激（表现为总ROS、H2O2、超氧化物水平和脂质过氧化物浓度升高、XO活化、SOD活性和总抗氧化能力降低）与对照组相比。这些果糖诱导的变化成功地通过5mg/kg/天的丙戊酸氧化酶（XO）抑制剂丙戊酸氧化酶治疗逆转。此外，果糖饲养的大鼠体重显著增加，肝脏TG和TC浓度增加，组织学分析显示肝脏炎症迹象，肝脏脂肪积累，而这些变化也被丙戊酸氧化酶给药减轻。这与一项研究相符，该研究显示饲喂20-25%果糖8周的雄性大鼠表现出代谢综合征的所有症状和脂肪细胞肥大。

此外，果糖摄入通过激活其他几种生化过程诱发了代谢综合征。通过利用电喷雾电离串联质谱（ESI-MS/MS）基础蛋白质组学，在代谢综合征大鼠模型上进行的分析显示，60%高果糖饮食通过糖异生途径促进了更多葡萄糖的产生，通过激活与脂肪酸合成相关的酶促进了脂质的积累，加重了内质网应激，并增加了氧化应激，导致谷胱甘肽S-转移酶和过氧化还原酶I酶的抗氧化机制升高，同时刺激了炎症过程。这些变化导致了果糖饲养大鼠出现高血糖、高胆固醇和高血压，与对照组相比。105

相反，蜂蜜中果糖的浓度较低，低于之前提到的50%。因此，它不会对健康造成任何有害影响。同时，蜂蜜含有更多的酶类（如过氧化氢酶和葡萄糖氧化酶）和非酶类抗氧化剂（如抗坏血酸、类胡萝卜素和多酚类物质），这些物质赋予其抗氧化性质。一项先前的研究还报告称，用含有相同量果糖的精制碳水化合物替代蜂蜜时，果糖的促氧化作用明显减弱。这些证据解释了为什么蜂蜜对抗代谢综合征的有益效果不太可能是由其中的果糖含量引起的。

7. 结论

蜂蜜通过发挥抗肥胖、抗糖尿病、降血脂和降压活性来保护免受代谢综合征的影响。导致这些效应的机制包括其低GI特性，限制体重增加和脂肪储存的积累；改善胰岛素敏感性和降低血糖水平；增强脂质代谢，预防动脉粥样硬化；减轻氧化应激；以及保护免受内皮功能障碍等。因此，蜂蜜在代谢综合征管理中具有强大的潜力，可作为预防和辅助治疗药物使用。

致谢

我们感谢马来西亚国立大学为本研究提供资助，也感谢马来西亚国立大学解剖学系的技术人员们给予的支持。

作者贡献

N.Z.R. 设计，收集数据并撰写手稿。K.A.Z. 收集数据并撰写部分手稿。K.-Y.C. 共同监督，校对，编辑和修正草稿手稿，而 F.A. 监督，校对并批准最终版本。

资金

这项工作得到了马来西亚国立大学的FF-2017-446和GUP-2017-060资助。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

参考资料

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链接
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6115915/
总结
本文总结了蜂蜜对代谢综合征（MetS）的保护作用。蜂蜜摄入可降低血糖水平、预防体重过度增加、改善血脂代谢、增强胰岛素敏感性、减少氧化应激、保护血管内皮功能等。蜂蜜作为营养食品，具有低升糖指数，有望成为MetS管理中的预防和辅助治疗药物。文章还介绍了MetS的定义、全球流行情况以及蜂蜜的分类和成分。综合来看，蜂蜜具有抗氧化、抗炎、保护胰腺、降压、保护肝脏和抗肥胖等多种有益作用，可作为降低MetS发病率的天然产品之一。