Hipertrofia Congênita do Epitélio Pigmentar da Retina

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A hipertrofia congênita do epitélio pigmentado da retina (CHRPE) é um hamartoma congênito geralmente assintomático da retina. Formas típicas (solitárias e agrupadas) e variantes atípicas são descritas. A CHRPE atípica está associada à polipose adenomatosa familiar (FAP).

A hipertrofia congênita do epitélio pigmentado da retina (CHRPE) é um hamartoma congênito geralmente assintomático da retina. Formas típicas (solitárias e agrupadas) e variantes atípicas são descritas. A CHRPE atípica está associada à polipose adenomatosa familiar (FAP).

Entidade de Doença

Entidade de Doença

CID-10: Q14.1 - malformação congênita da retina.

CID-10: Q14.1 - malformação congênita da retina.

Doença

Doença

A hipertrofia congênita do epitélio pigmentado da retina (CHRPE) é uma lesão de fundo pigmentada tipicamente benigna e assintomática. É um hamartoma congênito do epitélio pigmentado da retina (RPE) e ocorre em três formas variantes: solitária (unifocal), agrupada (multifocal) e atípica. A CHRPE atípica está associada à polipose adenomatosa familiar (FAP), uma síndrome de câncer autossômica dominante, caracterizada por numerosos pólipos adenomatosos do cólon e reto. Se não tratada, praticamente todos os pacientes com FAP desenvolvem carcinoma/s colorretal(is) na meia-idade. Subtipos de FAP, incluindo síndrome de Gardner (FAP mais hamartomas esqueléticos e vários tumores de tecidos moles) e síndrome de Turcot (FAP mais vários tumores cerebrais) também estão associados à CHRPE atípica.

A hipertrofia congênita do epitélio pigmentado da retina (CHRPE) é uma lesão de fundo pigmentada, tipicamente benigna e assintomática. É um hamartoma congênito do epitélio pigmentado da retina (RPE) e ocorre em três formas variantes: solitária (unifocal), agrupada (multifocal) e atípica. A CHRPE atípica está associada à polipose adenomatosa familiar (FAP), uma síndrome de câncer autossômica dominante, caracterizada por numerosos pólipos adenomatosos do cólon e reto. Se não tratada, praticamente todos os pacientes com FAP desenvolvem carcinoma/s colorretal(is) na meia-idade. Subtipos de FAP, incluindo síndrome de Gardner (FAP mais hamartomas esqueléticos e vários tumores de tecidos moles) e síndrome de Turcot (FAP mais vários tumores cerebrais) também estão associados à CHRPE atípica.

Epidemiologia

Epidemiologia

A prevalência de CHRPE na população optométrica geral foi estimada em 1,2%.[1]

A prevalência de CHRPE na população optométrica geral foi estimada em 1,2%.[1]

Fatores de Risco

Fatores de Risco

CHRPE atípico é a manifestação extra-colônica mais precoce e comum da FAP, presente em até 90% dos pacientes.[2][3]

CHRPE atípico é a manifestação extra-colônica mais precoce e comum da FAP, presente em até 90% dos pacientes.[2][3]

Patologia geral

Patologia geral

Lesão CHRPE solitária grande e hiperpigmentada com halo parcial hipopigmentado e lacunas. (© 2019. Deibert, Ferris, Sanchez, Weishaar.[4] Usado sob uma Licença de Atribuição Creative Commons.)

Lesão CHRPE solitária grande e hiperpigmentada com halo parcial hipopigmentado e lacunas. (© 2019. Deibert, Ferris, Sanchez, Weishaar.[4] Usado sob uma Licença de Atribuição Creative Commons.)

Mutações no gene da polipose adenomatosa coli (APC) são responsáveis pela FAP. O gene codifica uma proteína supressora de tumor e está localizado no braço longo do cromossomo 5 (5q21-q22). A gravidade da doença e a presença de características extracolônicas estão associadas à localização da mutação do APC.[5] A expressão fenotípica de CHRPE na FAP está regularmente presente com mutações entre os códons 446-1338 do gene APC, mas ausente com mutações entre os códons 1445-1578.[6]

Mutações no gene da polipose adenomatosa coli (APC) são responsáveis pela FAP. O gene codifica uma proteína supressora de tumor e está localizado no braço longo do cromossomo 5 (5q21-q22). A gravidade da doença e a presença de características extracolônicas estão associadas à localização da mutação do APC.[5] A expressão fenotípica de CHRPE na FAP está regularmente presente com mutações entre os códons 446-1338 do gene APC, mas ausente com mutações entre os códons 1445-1578.[6]

Histopatologia

Histopatologia

A maioria das lesões CHRPE solitárias e agrupadas é caracterizada por uma camada monocelular de células RPE hipertrofiadas, densamente empacotadas com macromelanosomas grandes e redondos.[7][8] A membrana de Bruch subjacente pode estar espessada e a camada de fotorreceptores sobrejacente se degenera com o aumento da idade.[7][9] A coroide, a coriocapilar e as camadas retinianas internas não são afetadas.[10] Células gliais substituem a camada de RPE e a camada de fotorreceptores em áreas de lacunas despigmentadas.[7]

A maioria das lesões CHRPE solitárias e agrupadas é caracterizada por uma camada monocelular de células RPE hipertrofiadas, densamente empacotadas com macromelanosomas grandes e redondos.[7][8] A membrana de Bruch subjacente pode estar espessada e a camada de fotorreceptores sobrejacente se degenera com o aumento da idade.[7][9] A coroide, a coriocapilar e as camadas retinianas internas não são afetadas.[10] Células gliais substituem a RPE e a camada de fotorreceptores em áreas de lacunas despigmentadas.[7]

Em comparação, lesões CHRPE atípicas associadas à FAP mostram hipertrofia e hiperplasia do RPE, invasão retiniana e alterações vasculares retinianas.[10] Essas lesões podem ser multicamadas ou envolver toda a espessura da retina.[11][12]

Em comparação, lesões atípicas de CHRPE associadas à FAP mostram hipertrofia e hiperplasia do RPE, invasão retiniana e alterações vasculares retinianas.[10] Essas lesões podem ser multicamadas ou envolver toda a espessura da retina.[11][12]

Diagnóstico

Diagnóstico

CHRPE é geralmente uma descoberta incidental feita em exames oftalmológicos de rotina. A identificação de lesões múltiplas ou bilaterais deve alertar o clínico para a possibilidade de FAP subjacente.

CHRPE é geralmente uma descoberta incidental feita em exames oftalmológicos de rotina. A identificação de lesões múltiplas ou bilaterais deve alertar o clínico para a possibilidade de FAP subjacente.

História

História

Quase exclusivamente assintomático. Um subconjunto de pacientes pode ser conhecido com FAP.

Quase exclusivamente assintomáticos. Um subconjunto de pacientes pode ser conhecido com FAP.

Múltiplas lesões de CHRPE dispostas em grupos agrupados, semelhantes a pegadas de animais. (© 2014. Mishra, Aggarwal, Shah, Negi.[13] Usado sob uma Licença de Atribuição Creative Commons.)

Múltiplas lesões de CHRPE dispostas em grupos agrupados, semelhantes a pegadas de animais. (© 2014. Mishra, Aggarwal, Shah, Negi.[13] Usado sob uma Licença de Atribuição Creative Commons.)

Exame físico

Exame físico

Lesões são geralmente detectadas em exame dilatado da retina periférica.

Lesões são geralmente detectadas em exame dilatado da retina periférica.

Resumir
A hipertrofia congênita do epitélio pigmentado da retina (CHRPE) é um hamartoma congênito geralmente assintomático da retina, classificado em formas típicas (solitárias e agrupadas) e atípicas, sendo esta última associada à polipose adenomatosa familiar (FAP). A CHRPE é uma lesão pigmentada benigna, com prevalência estimada em 1,2% na população optométrica. A forma atípica é a manifestação extra-colônica mais comum da FAP, presente em até 90% dos pacientes. A condição é causada por mutações no gene APC, que codifica uma proteína supressora de tumor. O diagnóstico é frequentemente incidental, realizado durante exames oftalmológicos de rotina, e a identificação de múltiplas lesões pode indicar FAP. As lesões podem ser solitárias, agrupadas ou atípicas, com características distintas. A CHRPE não requer tratamento invasivo, mas sua identificação é crucial para o rastreamento da FAP, permitindo uma análise genética mais eficiente. Embora a ausência de CHRPE não exclua a FAP, sua presença serve como um marcador fenotípico importante.