La synthèse des glycosphingolipides médie l'évasion immunitaire dans le cancer induit par KRAS

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Mariluz Soula, Gokhan Unlu, Rachel Welch, Aleksey Chudnovskiy, Beste Uygur, Vyom Shah, Hanan Alwaseem, Paul Bunk, Vishvak Subramanyam, Hsi Wen Yeh, Artem Khan, Søren Heissel, Hani Goodarzi, Gabriel D. Victora, Semir Beyaz, Kıvanç Birsoy

Résultats de recherche : Contribution à un journal › Article › évaluation par les pairs

  • Néoplasme Malin Médecine et Dentisterie 100%
  • Glycosphingolipide Médecine et Dentisterie 100%
  • Évasion Immunitaire Médecine et Dentisterie 100%
  • Glycosphingolipides Mots-clés 100%
  • KRAS Biochimie, Génétique et Biologie Moléculaire 100%
  • Immunologie et Microbiologie de Surface Cellulaire 100%
  • Évasion Tumorale Immunologie et Microbiologie 100%
  • Progression Tumorale Médecine et Dentisterie 50%
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L'article de Soula et al. (2024) explore le rôle de la synthèse des glycosphingolipides dans l'évasion immunitaire des cancers à mutation KRAS. Les chercheurs ont utilisé des approches de génomique fonctionnelle et de lipidomique pour démontrer que la synthèse de sphingolipides est essentielle pour la croissance tumorale, bien qu'elle ne soit pas nécessaire à la prolifération des cellules cancéreuses en culture ou chez des souris immunodéficientes. En bloquant la production de sphingolipides, les effets anti-prolifératifs des cellules T CD8+ et des cellules tueuses naturelles sont amplifiés, en partie grâce à la signalisation de l'interféron-γ (IFNγ). De plus, la diminution des glycosphingolipides augmente les niveaux de la sous-unité 1 du récepteur IFNγ (IFNGR1), ce qui favorise l'arrêt de croissance induit par l'IFNγ. L'inhibition pharmacologique de la synthèse des glycosphingolipides s'est également révélée synergique avec les thérapies de blocage des points de contrôle, renforçant ainsi la réponse immunitaire anti-tumorale. Cette étude met en lumière l'importance des glycosphingolipides comme métabolites clés dans l'évasion immunitaire des cancers.